2024年5月29日上午,在金沙js3777入口检测临桂校区科学实验中心5楼会议室举行了广西肝脏损伤与修复分子医学重点实验室和广西神经鞘脂代谢相关疾病基础研究重点实验室每月一次的学术交流会,实验室老师、学生共约30余人参加。
本次交流会由韦健华博士分享哈佛医学院附属波士顿儿童医院FlorianWinau团队在2024年发表在science杂志上题为“Hyperglycosylation of prosaposin in tumor DCspromotes immune escape in cancer”的研究论文。该论文揭示了树突状细胞的prosaposin蛋白是溶酶体中降解肿瘤凋亡小体,促进肿瘤抗原递呈及抗肿瘤细胞免疫的重要成员。团队发现prosaposin是树突状细胞降解其内吞的肿瘤凋亡小体必不可少的蛋白。来源于prosaposin敲除小鼠的树突状细胞未能有效破裂溶酶体中的凋亡小体,因此无法有效释放凋亡小体内部以及膜上偶联的肿瘤抗原到其细胞质中,进而有效加工呈递抗原多肽至其细胞膜表面的能力受损,最终无法激活肿瘤抗原特异性的CD8+T细胞。由于树突状细胞抗原递呈的缺陷,移植了肿瘤的prosaposin敲除小鼠体内肿瘤特异性CD8 T细胞数量显著减少,肿瘤的生长速度明显加快。由此,作者发现prosaposin蛋白是抗肿瘤细胞免疫反应中的重要一环;在肿瘤微环境中,树突状细胞内的prosaposin经历过度糖基化,阻碍了其运输到溶酶体,并限制了肿瘤抗原的有效呈递。最后作者将重组prosaposin蛋白与anti-DEC205抗体偶联作为药物注射给荷瘤裸鼠,发现该疗法成功将prosaposin蛋白递送至树突状细胞溶酶体中,并恢复其加工呈递肿瘤抗原的能力。
随后大家就该文献进行相关探讨,并一致认为这项关于prosaposin超糖基化的最新研究成果,不仅是对肿瘤免疫逃逸机制的重要贡献,也为研发新型肿瘤免疫治疗药物提供了新的思路。此次活动进一步发挥党建引领科研业务发展的作用,有效加强了实验室老师、同学们的学术交流,互促互学共提升,进营造了良好的学术氛围,对于跨学科交叉研究,提升重点实验室科研学术水平和创新发展能力发挥了促进作用。